2023年10月13日，我会常务理事，嘉兴学院潘巍巍教授共同通讯在Oncogene杂志在线发表了题为“S1PR1 regulates ovarian cancer cell senescence through the PDK1-LATS1/2-YAP pathway”的研究论文，该论文阐述了鞘氨醇-1-磷酸受体S1PR1影响卵巢癌细胞衰老和顺铂耐药的分子机制。

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，死亡率高，在治疗中存在化疗耐药、肿瘤转移及复发率较高等问题，其五年存活率约为44%。然而，卵巢癌细胞化疗耐药与衰老之间的关系仍知之甚少。潘教授领导的该研究证明S1PR1在卵巢癌组织和细胞中的高表达，体内外实验证明敲除S1PR1后可抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移，促进卵巢癌细胞衰老，增加卵巢癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性(见图A)。机制研究发现，S1PR1缺失抑制3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)和Hippo信号通路关键蛋白大肿瘤抑制因子1/2 (LATS1/2)的表达，导致Yes相关蛋白(YAP)的磷酸化水平降低。同时，用PDK1抑制剂处理卵巢癌细胞也可以抑制LATS1/2表达和YAP磷酸化，而鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和S1PR1激动剂处理卵巢癌细胞则得到与上述相反的结果。染色质免疫共沉淀（ChIP）结果显示YAP可以与S1PR1启动子结合调控其转录。这些结果表明S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP信号轴正向调控卵巢癌细胞增殖，当S1PR1缺失后该通路被阻断，从而促进细胞衰老（见图B）。因此，S1PR1可能是促进卵巢癌细胞衰老的药物靶点，干预S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP信号轴可以增强卵巢癌化疗效果。

潘巍巍教授现任嘉兴学院医学院副院长，担任浙江省生物化学与分子生物学学会常务理事，也是浙江省高等学校中青年学科带头人，嘉兴市杰出人才第二层次培养人员，“创新嘉兴·优才支持计划”先锋型创新团队负责人，嘉兴学院首届勤慎青年学者，浙江省临床医学一流学科肿瘤研究方向负责人。

论文衔接：https://www.nature.com/articles/s41388-023-02853-w