浙江省生物化学与分子生物学学会
欢迎来到浙江省生物化学与分子生物学学会官方网站!登陆 | 注册
最新动态
联系咨询

地址:浙江省杭州市西湖区浙江大学紫金港校区

联系人:钱老师  

邮箱:qianqiongling@zju.edu.cn

我会秘书长周以侹课题组在《Cell Death and Differentiation》杂志发表论文阐明AMPK-TBC1D17-Rab5信号轴调控葡萄糖吸收的新机制
时间:2021-06-07 编辑:admin 浏览:(106

2021527日,我会秘书长兼副理事长周以侹教授课题组Cell Death and Differentiation杂志在线发表了研究论文:“AMPK-mediated phosphorylation enhances the auto-inhibition of TBC1D17 to activate Rab5-dependent glucose uptake”该研究揭示能量感受器分子AMPK通过磷酸化来促进TBC1D17蛋白的自我抑制效果,从而激活Rab5依赖的葡萄糖转运体4Glut4)的转运上膜及葡萄糖吸收。

随着我国老龄化程度的加深,以及国人饮食结构的改变,糖尿病等代谢性疾病的发病率越来越高。因此鉴定调控葡萄糖吸收的重要信号蛋白,并阐明相关的调控机制,对防治代谢紊乱疾病具有重要意义。小G蛋白Rab5是影响葡萄糖转运体上膜,促进葡萄糖吸收的重要蛋白之一。周以侹课题组去年发表在Cell Death and Differentiation上的文章揭示了Rab5在促进肌肉再生方面的重要功能(我会会员从晓霞博士后为第一作者)。在此基础上,课题组发现运动会通过细胞内感受能量变化的分子AMPK,来促进Rab5的活性,并鉴定出TBC1D17Rab5的新上游负调控因子。借助生物信息学及生化手段,课题组解析出AMPK磷酸化TBC1D17的关键位点是第257位的丝氨酸。重要的是,AMPK介导的Ser257位点磷酸化会促进TBC1D17的分子内互作,从而增强TBC1D17 的自我抑制作用,达到激活Rab5Glut4转运上膜的效果。

这一研究揭示了AMPK-TBC1D17-Rab5是调控Glut4转运及葡萄糖吸收的新信号轴,为运动促进机体胰岛素敏感的现象提供了可信的解释,也为开发糖尿病等代谢紊乱相关疾病的新治疗手段提供了潜在的信号靶点。主要工作由我省生化学会会员饶锡生博士后完成,会员博士后从晓霞和高修奎为共同第一作者,课题组郑莉灵副教授和浙二医院骨科林鹏副主任为共同通信作者。本项目受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省自然科学基金重点项目和博士后研究基金等项目的资助。

原文链接: https://www.nature.com/articles/s41418-021-00809-9

周以侹教授课题组的主要研究方向为肌肉骨骼系统代谢、疾病与再生机制,近期聚焦于:1. 生物大分子相分离(phase separation在代谢性疾病中的功能与机制,以及2. 代谢重塑(metabolic reprogramming)对细胞命运的调控机理。课题组链接:https://person.zju.edu.cn/zhouyiting

团队常年招收博士后研究员,年薪25-30万。