肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征，探讨转移发生机制和寻找新型分子标志物，对肺癌精准治疗具有重要意义。转录因子Twist1诱导的上皮间质转化过程在肿瘤转移中发挥重要作用，但长非编码RNA在Twist1介导的信号通路中的作用不清楚。最近，我学会理事宁波大学医学院龚朝辉教授发现长非编码RNA JPX调节肺癌发生与转移的分子机制，研究结果发表在肿瘤学TOP期刊《Molecular Cancer》（中科院一区，IF=10.679），题为“lncRNA JPX/miR-33a-5p/Twist1 axis regulates tumorigenesis and metastasis of lung cancer by activating Wnt/β-catenin signaling”。

本研究是在前期发现微小RNA miR-33a-5p负调控转录因子Twist1表达，进而抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的侵袭与转移（Sci Rep. 2015），以及全血中miR-33a-5p可作为肺癌早期诊断用潜在生物标志物（Sci Rep. 2018）的基础上，通过在肺癌异常表达的长编码RNA（lncRNA）中筛选与Twist1互作的lncRNA，检测发现lncRNA JPX在肺癌转移组织中高表达，在晚期肺癌患者中亦显著上调。研究表明，lncRNA JPX不仅在体外促进肺癌细胞增殖，而且在体内动物模型中促进皮下肿瘤生长。同时，lncRNA JPX促进肺癌细胞转移与侵袭。进一步研究发现lncRNA JPX作为“分子海绵”（sponge）通过吸附miR-33a-5p来调节肺癌细胞的恶性表型，并且lncRNA JPX和Twist1在肺癌组织和细胞中协调表达。机制上，lncRNA JPX通过miR-33a-5p促进Twist1表达，进而抑制下游GSK3β，促进癌蛋白β-catenin入核，激活Wnt信号通路，从而影响Twist1介导的肿瘤转移（如图所示）。该研究发现的lncRNA JPX作为Twist1信号通路的调节因子，不仅可以促进肺癌的发生与转移，而且有可能成为肺癌精准治疗的潜在靶点。

lncRNA JPX调节肺癌发生与转移的分子机制图

lncRNA JPX调节肺癌发生与转移的分子机制图

硕士生潘金昌为该论文第一作者（现为浙江大学医学院博士生），龚朝辉教授（学会第九、十届理事长张耀洲教授、第十一、十二届副理事长金勇丰教授联合指导的博士生）为通讯作者，宁波大学医学院为该论文唯一作者单位。本研究受到浙江省自然科学基金等项目的支持。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31941509/